Σε έρευνα που μόλις δημοσιεύτηκε στο έγκυρο επιστημονικό περιοδικό Φύση Κυτταρική Βιολογίαέχει εντοπιστεί ένας μηχανισμός βλάβης του κυτταρικού DNA που προκαλείται από τον ιό SARS-CoV-2 που προκαλεί κυτταρική γήρανση και χρόνια φλεγμονή.
Αυτή η μελέτη εξηγεί τις παθολογικές επιπτώσεις της λοίμωξης, ακόμη και μακροπρόθεσμα, και θέτει τα θεμέλια για νέες φαρμακολογικές θεραπείες. Στη δημοσίευση, οι ερευνητές του ICGEB στέκονται δίπλα σε κορυφαία ιταλικά ερευνητικά κέντρα στη μελέτη της μοριακής βάσης του COVID-19.
Μια υπερβολική φλεγμονώδης απόκριση στη λοίμωξη SARS-CoV-2 βρίσκεται πίσω από τις πιο επιβλαβείς επιπτώσεις του COVID-19. Ήταν γνωστό ότι ορισμένοι ιοί ήταν ικανοί να προκαλέσουν βλάβη στο κυτταρικό DNA και ότι η αποτυχία επιδιόρθωσης της βλάβης είχε ως αποτέλεσμα όγκους, κυτταρική γήρανση και χρόνια φλεγμονή. Αυτό ήταν το σημείο εκκίνησης για την ομάδα επιστημόνων που συντόνισε ο Fabrizio d’Adda di Fagagna στο IFOM στο Μιλάνο, μαζί με ιολόγους από το ICGEB, με επικεφαλής τον Alessandro Marcello, και τη Serena Zacchigna και τη Rossana Bussani από το Πανεπιστήμιο της Τεργέστης για την ανάλυση. των ιστών των ασθενών.
«Έχουμε παρατηρήσει», εξηγεί ο Alessandro Marcello, «ότι όταν ο ιός πολλαπλασιάζεται σε μολυσμένα κύτταρα, εξαντλεί γρήγορα τους πρόδρομους πόρους που απαιτούνται για τη σύνθεση νουκλεϊκού οξέος. Αυτό προκαλεί βλάβη στο κυτταρικό DNA που πρέπει να επισκευαστεί. Ταυτόχρονα, ορισμένες πρωτεΐνες του ιού, που ονομάζονται Orf6, Nsp13 και N, παρεμβαίνουν στους κυτταρικούς μηχανισμούς επιδιόρθωσης, προκαλώντας κυτταρική γήρανση και παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών. Η αποκαλούμενη «καταιγίδα κυτοκινών» βρίσκεται στη βάση της πνευμονικής παθολογίας που είναι χαρακτηριστική του COVID-19, αλλά και των νευρολογικών συμπτωμάτων που βρίσκουμε στον «μακροχρόνιο COVID», που μπορεί να επιμείνουν ακόμη και πολύ μετά τη μόλυνση».
«Είναι σημαντικό», επιβεβαιώνει η Serena Zacchigna, «τα αποτελέσματα που βρέθηκαν στα κυτταρικά μοντέλα που μελετήθηκαν στο εργαστήριο επιβεβαιώθηκαν στους ιστούς ασθενών με COVID-19, επομένως στο φυσικό πλαίσιο της μόλυνσης».
Οι επιπτώσεις της μελέτης δεν περιορίζονται στην κατανόηση των μοριακών μηχανισμών της λοίμωξης, αλλά θέτουν τις βάσεις για μια φαρμακευτική θεραπεία ικανή να ανακουφίσει τις επιπλοκές της λοίμωξης, ιδιαίτερα τις μακροχρόνιες.
«Πριν από τρία χρόνια στην Ιταλία, ήμασταν οι πρώτοι στην Ευρώπη που αντιμετωπίσαμε έναν ιό που ήταν άγνωστος εκείνη την εποχή», καταλήγει ο Alessandro Marcello, «σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα, η επιστημονική έρευνα οδήγησε σε θεμελιώδη αποτελέσματα για τον περιορισμό της επιδημίας, όπως π.χ. εμβόλια και αντιιικά φάρμακα. Είναι εξαιρετικά σημαντικό να διατηρήσουμε ένα υψηλό επίπεδο προσοχής και να υποστηρίξουμε την άριστη έρευνα, ώστε να μην είμαστε απροετοίμαστοι για μελλοντικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης».
Οι συνεργάτες της μελέτης περιλαμβάνουν: IFOM, ICGEB, με έδρα το Επιστημονικό Πάρκο Περιοχής, IGM-CNR στην Παβία, San Raffaele στο Μιλάνο (Matteo Iannacone), το Πανεπιστήμιο της Πάντοβα (Chiara Rampazzo), το Νευρολογικό Ινστιτούτο Besta (Paola Cavalcante), το Πανεπιστήμιο της Τεργέστης (Serena Zacchigna και Rossana Bussani) και το Πανεπιστήμιο του Παλέρμο (Claudio Tripodo).
Συνδέω με χαρτί
Gioia, U., Tavella, S., Martínez-Orellana, P.et al.Η λοίμωξη SARS-CoV-2 προκαλεί βλάβη στο DNA, μέσω της υποβάθμισης του CHK1 και της μειωμένης στρατολόγησης του 53BP1 και της κυτταρικής γήρανσης.Nat Cell Biol(2023). https://doi.org/10.1038/s41556-023-01096-x
