Ανάρρωση πλάσμα. Είναι ένας παλιός όρος που επανεμφανίστηκε πρόσφατα καθώς αντιμετωπίζουμε έναν ιό χωρίς εμβόλιο. Μόλις αυτή την εβδομάδα, μια μελέτη 20.000 νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19 που έλαβαν πλάσμα ανάρρωσης ήταν δημοσιεύτηκε στο Mayo Clinic Proceedings.
Ενώ η αναρρωτική θεραπεία πλάσματος μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενη για τη θεραπεία ασθενών με COVID-19, έχει στην πραγματικότητα μακρά ιστορία επιτυχίας με πολλές μολυσματικές ασθένειες τον περασμένο αιώνα.
Τι είναι το αναρρώσιμο πλάσμα;
Για να καταλάβουμε τι είναι το πλάσμα που αναρρώνει, πρέπει πρώτα να εξετάσουμε το πλάσμα. Είναι το μέρος του αίματος που παραμένει μετά την αφαίρεση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Το πλάσμα είναι ~90% νερό αλλά περιέχει επίσης πηκτικά, άλατα, ένζυμα, αντισώματα και πρωτεΐνες.
Το πλάσμα που αναρρώνει είναι το πλάσμα που εξάγεται από ζώα ή ανθρώπους που έχουν αναρρώσει από τη μόλυνση. Αυτό το πλάσμα στη συνέχεια εγχέεται σε όσους πάσχουν αυτή τη στιγμή. Εκεί, τα αντισώματα συνδέονται με τους μολυσματικούς παράγοντες και το ανοσοποιητικό σύστημα πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση. Ωστόσο, η προστασία δεν διαρκεί μια ζωή αν και συμβάλλει στη μείωση του χρόνου αποκατάστασης.
Η θεραπεία ανάρρωσης χρησιμοποιεί την ίδια τεχνολογία διαχωρισμού πλάσματος που χρησιμοποιείται στις τράπεζες αίματος, που σημαίνει ότι θα μπορούσε να λειτουργήσει γρήγορα: μέσα σε μερικές εβδομάδες. Οι ασθενείς που αναρρώνουν θα μπορούσαν να δώσουν αίμα όπου ο ορός θα απομονωθεί και θα ελεγχθεί. Στη συνέχεια, το αναρρώσιμο πλάσμα εγχέεται σε άρρωστους ασθενείς.
Το ιστορικό του πλάσματος ανάρρωσης ξεκινά με τη διφθερίτιδα
Πάνω από 100 χρόνια πριν, ο Emil Behring τιμήθηκε με το πρώτο βραβείο Νόμπελ για τη φυσιολογία και την ιατρική για τη χρήση πλάσματος για τη θεραπεία της διφθερίτιδας. Αυτή η θεραπεία βασίστηκε στην παρατήρηση ότι τα άτομα που επέζησαν από τη μόλυνση από διφθερίτιδα δεν μολύνθηκαν ποτέ ξανά. Ο Behring υποψιαζόταν ότι το σώμα παράγει συνεχώς μια αντιτοξίνη που εμποδίζει τους επιζώντες να μολυνθούν ξανά. Ξεκίνησε ανοσοποιώντας ινδικά χοιρίδια, αρουραίους και κουνέλια με εξασθενημένες μορφές των παθογόνων παραγόντων πίσω από τη διφθερίτιδα και τον τέτανο για την παραγωγή ορού.
Αλλά αυτά τα ζώα δεν παρήγαγαν αρκετό ορό για να προστατεύσουν τους ανθρώπους. Έπρεπε να χρησιμοποιήσει μεγαλύτερα ζώα και στράφηκε στα άλογα. Το 1891 χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά επιτυχώς το πλάσμα της ανάρρωσης κατά της διφθερίτιδας.
Το πλάσμα που αναρρώνει στη συνέχεια έγινε διαλύματα κατά του τετάνου, της λύσσας και του δηλητηρίου του φιδιού. Στις δεκαετίες του 1940 και του 1950, τα αντιβιοτικά και τα εμβόλια άρχισαν να αντικαθιστούν το πλάσμα της ανάρρωσης ως θεραπευτικές επιλογές. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι χρήσιμο σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει εμβόλιο, όπως το COVID-19.
Τον τελευταίο αιώνα, οι γιατροί έχουν πειραματιστεί με αναρρωτική θεραπεία για την ιλαρά, την παρωτίτιδα, την πολιομυελίτιδα και τη γρίπη.
Ιλαρά
Το 1934, ο α μαθητής στο οικοτροφείο της Πενσυλβάνια αρρώστησε με ιλαρά και είχε εκθέσει άλλους 62. Ο μαθητής ανάκτησε και το πλάσμα ανάρρωσης συλλέχθηκε από τον μαθητή και δόθηκε στους άλλους μαθητές. Μόνο τρεις ανέπτυξαν ήπιες λοιμώξεις.
1918 ξέσπασμα γρίπης
Τα ποσοστά θνησιμότητας μειώθηκαν στο μισό για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πλάσμα αίματος από εκείνους που δεν είχαν λάβει θεραπεία. Μια μετα-ανάλυση μελετών που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1918 και 1925 έδειξε α μειωμένο ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα που έλαβε θεραπεία (16%) σε σύγκριση με την ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία (37%). Ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικό αν το λάμβαναν νωρίς, προτού το δικό τους ανοσοποιητικό σύστημα αντιδράσει υπερβολικά και καταστρέψει τα όργανα
Έμπολα
Μια μελέτη στη Γουινέα αξιολόγησε 84 ασθενείς που έλαβαν πλάσμα ανάρρωσης εντός δύο ημερών από τη διάγνωση. Σε σύγκριση με 418 ασθενείς ελέγχου που έλαβαν θεραπεία στην ίδια μονάδα, δεν υπήρξε βελτίωση στο ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα που έλαβε θεραπεία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πλάσμα ανάρρωσης είχαν μειωμένο ιικό φορτίο. Μια άλλη μελέτη από τη Σιέρα Λεόνε έδειξε χαμηλότερο ποσοστό θνησιμότητας (27,9%) για εκείνους που έλαβαν θεραπεία με πλήρες αίμα σε σχέση με εκείνους που δεν έλαβαν θεραπεία (44%).
Σοβαρή οξεία αναπνευστική λοίμωξη (SARS)
Μια μετα-ανάλυση 32 μελετών για το SARS και τη μόλυνση από γρίπη έδειξε ότι Τα ποσοστά θνησιμότητας μειώνονται όταν χορηγείται πλάσμα ανάρρωσης νωρίς μετά την έναρξη των συμπτωμάτων.
Ανάρρωση πλάσμα για τη θεραπεία του COVID-19
Μέχρι τον Μάρτιο του 2020, το πλάσμα ανάρρωσης είχε ήδη χρησιμοποιηθεί στη Σαγκάη για τη θεραπεία του COVID-19 και δοκιμαζόταν από πολλές ομάδες όπως π.χ. Takeda και Πανεπιστήμιο Johns Hopkins.
Τώρα, τελείωσε 140 κλινικές δοκιμές στρατολογούν ασθενείς με COVID-19 για να μελετήσουν τις επιπτώσεις του πλάσματος ανάρρωσης και σχεδόν 2.500 νοσοκομεία συμμετέχουν στις ΗΠΑ Πρόγραμμα διευρυμένης πρόσβασης COVID-19 για τη συλλογή και την παροχή πλάσματος ανάρρωσης σε ασθενείς σε όλες τις ΗΠΑ Αυτή η μεγάλη μελέτη με επικεφαλής την Mayo Clinic κατέληξε στο συμπέρασμά τους ότι η θεραπεία με πλάσμα ανάρρωσης είναι ασφαλής σε ασθενείς με COVID-19 και ότι η πρώιμη χορήγηση πλάσματος είναι πιο πιθανό να μειώσει τη θνησιμότητα.
Προειδοποιήσεις για την αναρρωτική θεραπεία πλάσματος
Πολλές από τις προηγούμενες μελέτες του περασμένου αιώνα και τα πρόσφατα παραδείγματα με το COVID-19 έχουν ορισμένες προειδοποιήσεις. Είναι σημαντικό να έχετε κατά νου ότι πολλές από αυτές τις αναφορές είναι αναφορές περιπτώσεων και όχι τυχαιοποιημένες δοκιμές, μεγάλης κλίμακας και συχνά χωρίς ομάδα εικονικού φαρμάκου. Για τον COVID-19 οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία μέσω του προγράμματος διευρυμένης πρόσβασης και δεν τυχαιοποιήθηκαν σε κλινική δοκιμή με ομάδα θεραπείας και ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Παρά αυτές τις επιτυχίες, εξακολουθούν να υπάρχουν ανησυχίες σχετικά με το πλάσμα που αναρρώνει. Ενίσχυση εξαρτώμενη από αντισώματα (ADE) μπορεί να συμβεί όπου τα μη εξουδετερωτικά αντισώματα δεσμεύουν τον ιό και τους υποδοχείς στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Στην ADE, ο ιός εισέρχεται και πολλαπλασιάζεται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού και τελικά εξαπλώνει τη μόλυνση. Μια άλλη ανησυχία είναι ότι τα προσχηματισμένα αντισώματα από το πλάσμα θα μπορούσαν να εμποδίσουν την ανοσολογική απόκριση ενός ατόμου.
Καθώς η ιατρική κοινότητα αναζητά κατάλληλα αντιιικά φάρμακα και εργάζεται για ένα εμβόλιο, η θεραπεία ανάρρωσης χρησιμεύει ως μια ενδιάμεση επιλογή.
Περαιτέρω ανάγνωση:
Κορωνοϊός: τι είναι η θεραπεία με πλάσμα; The Conversation, 2020.
Αποτελεσματικότητα της αναρρωτικής θεραπείας με πλάσμα σε σοβαρούς ασθενείς με COVID-19. PNAS, 2020.
